El uso de esteroides anabólicos androgénicos (EAA) en dosis supra fisiológicas se asocia con anomalías fisiológicas, cognitivas y cerebrales similares a las encontradas en personas con riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y sus demencias relacionadas, que se asocian con niveles elevados de proteínas Beta Amiloide cerebral (Aβ) y Tau Hiperfosforilada (tau-P).
Imagen 1. Descripción y función de las principales proteínas que participan en el desarrollo de Alzheimer.
Las dosis supra fisiológicas de EAA inducen anomalías andrógenas y un exceso de estrés oxidativo, que se han relacionado con un aumento y una disminución de la expresión o actividad de las proteínas que sintetizan y eliminan, respectivamente, Aβ y tau-P.
La acumulación de Aβ y tau-P puede comenzar poco después de iniciar el uso de dosis supra fisiológicas de EAA, lo que generalmente ocurre alrededor de los 20 años, y su acumulación puede acelerarse con el uso de otras sustancias psicoactivas, lo cual es común entre los consumidores de EAA sin fines médicos.
Hasta donde se sabe, no se han publicado estudios en humanos que describan los efectos de la exposición a andrógenos en dosis supra fisiológicas sobre los niveles de Aβ o tau-P. En animales, una dosis única de 17β-trembolona (hasta 5 mg/kg) administrada a ratas macho induce aumentos rápidos y relacionados con la dosis de Aβ en plasma, cerebro e hipocampo (Ma y Liu, 2015). . De manera similar, la Testosterona supra fisiológica (20 mg/kg/día, por 4-6 semanas) administrada a cerdos machos castrados aumenta en similar medida los niveles de Aβ en plasma (Wahjoepramono et al.).
¿Qué otros factores pueden generar desequilibrios en estos niveles de proteínas?
1- AMBIENTE (Factores externos que rodean al culturista).
En un reciente trabajo publicado en la revista científica Cellular and Molecular Life Sciences, se ha estudiado el papel de la proteína tau en la regulación de la homeostasis renal. En la publicación se describe, por primera vez, que tau se expresa en los pies de los podocitos renales a unos niveles comparables al cerebro. son proteínas importantes para mantener la arquitectura glomerular (principal órgano que nos ayuda a filtrar todo tipo de nutrientes y fluidos, esencial para la formación de orina).
Se sabe de forma directa que el uso de EAA afecta a corto y largo plazo las funciones renales y por lo tanto, aquel que consuma una dosis supra fisiológica es posible que posteriormente desarrolle estos desequilibrios en la proteína Tau.
2- PREDISPOSICIÓN GENÉTICA (Factores internos del culturistas).
Menos del 5% de los pacientes con Alzheimer presenta formas hereditarias La enfermedad presenta un patrón de herencia autosómico dominante y puede ser causado por mutaciones en el gen de la proteína precursora de amiloide, en presenilina-1 o presenilina-2.
Imagen 2. Representación gráfica de los cambios metabólicos producidos por el uso en dosis supra fisiológicas de EAA en relación a las proteínas Aβ Y tau-P y el riesgo de padecer Alzheimer.
En conclusión, esto quiere decir que con la disminución de costumbres que propicien el acúmulo de estas proteínas a lo largo de la vida posiblemente se pueda revertir las altas posibilidades de padecer este tipo de patologías relacionadas con el aprendizaje.
Es claro que el uso de EAA tiene una tendencia a generar una cantidad de efectos secundarios mayor en relación a su dosificación y tiempo de aplicación, sin embargo, se sabe de forma directa que las dosis mínimas para el desarrollo de la hipertrofia o bien en el ámbito del culturismo rondan al rededor de los 250 a 500 mg de testosterona semanal; lo que convierte a la dosis mínima en una dosis supra fisiológica para el organismo a una escala de 7 a 1, en relación a la testosterona sérica sintetizada por las mismas gónadas.
Referencias.
Kaufman MJ, Kanayama G, Hudson JI, Pope HG Jr. Supraphysiologic-dose anabolic-androgenic steroid use: A risk factor for dementia? Neurosci Biobehav. 2019;100:180–207. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2019.02.014
Vallés-Saiz L, Peinado-Cahuchola R, Ávila J, Hernández F. 2022. Microtubule-associated protein tau in murine kidney: role in podocyte architecture. Cellular and Molecular Life Sciences 79(2):9. doi: 10.1007/s00018-021-04106-z.
3- María Eugenia Navas Guimaraes, Roi Lopez-Blanco, Juan Correa, Marcos Fernandez- Villamarin, María Beatriz Bistué, Pamela Martino-Adami, Laura Morelli, Vijay Kumar, Michael F. Wempe, A. C. Cuello, Eduardo Fernandez-Megia, and Martin A. Bruno. Liver X Receptor Activation with an Intranasal Polymer Therapeutic Prevents Cognitive Decline without Altering Lipid Levels(link is external). ACS Nano 2021 15 (3), 4678-4687
DOI: 10.1021/acsnano.0c09159
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